给人吃的药,为什么一定要做人体临床试验?

发布时间:2021-03-02 00:20:11

较真要点:

1、一种药物在实验室开发出来后,要先经历细胞实验、动物实验阶段。动物实验结果如果乐观的话,可以申请药物人体临床试验。

2、药物人体临床试验,是为了明晰药物的有效性、安全性和可能存在的毒副作用等。客观可靠的临床试验是要尽量做到大样本、随机、对照、双盲试验。只有经历过这些检测最终得出有效性结论的药物,我们才能认为它真实有效。

3、FDA药物人体临床试验分3期:第一期是为了监测药物可能存在的毒副作用;第二期试验是要检测药物的有效性;第三期试验需要更多的人来进一步验证药物有效,并且与现有的治疗措施作比较。

查证者:吕洛衿 | 东京大学医科博士

一、只有经过大样本、随机、对照、双盲的人体临床试验检测,最终得出有效性结论的药物,我们才能认为它真实有效

一种药物,如何判断是否有效?

这个问题看起来很简单,很多读者会说:那还不简单,给病人吃,病情缓解了,不就是有效吗?

没那么简单。

我们来假设一下。如果一个人患病了,比如轻度感冒这样的病,不吃药不打针,过了几天自己就好了。而另一个人,也是一样的轻度感冒,吃了几片药,过了几天也好了。你能说这个药对感冒有效吗?

不一定,对吧?

因为你不知道这个病情得到缓解,到底是不治而愈,还是吃的药发挥作用了。

那怎么知道药物有没有效果呢?

找一群得同样病的人,一半不吃药,一半吃药,然后比较这两组人,如果吃药的人群普遍比不吃药的缓解得快或者好得彻底,那就可能是这个药物有效。

这是药物试验设计的关键条件之一:对照实验。

可是还有问题。

如果你做临床试验,吃药组的病人都是身强力壮的年轻人,而对照组不吃药组的病人全是年老体弱的人,结果吃药组好得快,你能说这一定是药物的作用吗?

显然不能。

那怎么解决呢?

分组时候不可以人为进行选择,而是随机地分组,尽量保证两组人群的特性尽可能一致,比如年龄分布,性别分布等等。

这就是药物临床试验的另一个要素:随机分组。

可是还是有问题。

你选择两个人做实验。随机分两组,一组一个人。吃药组的这个人好的快一些。你能说一定是药物的作用吗?

不一定对吧?没准这个人就是碰巧恢复地快一些。因为哪怕是普通的轻度感冒,每个人恢复的时间也不一样,有的人就是快一些,有的人就是慢一些。

那怎么解决这个问题?

最好的办法是把全世界所有患这个病的人都拉来做实验,一半对一半,随机对照,那样得出的结果才可信。一个两个赶巧了,几十万几百万人总不能都是碰巧吧。

但这不现实,做实验只能尽可能多地扩大参与人数。在经济和可操作的范围内,参与人群越多实验结果越准确。

这就是药物实验的第三个原则:大样本。

可是还是有一个问题。

我曾写过一篇文章:神奇的安慰剂效应。

有很多实验发现,人会受到言语和视觉的影响,如果受试者相信自己吃的是良药,哪怕吃的其实是玉米粉,很多人的病情也得到了缓解。

那怎么排除这个安慰剂效应呢?怎么知道病情缓解不是因为安慰剂效应,而是真的因为药物有效呢?

随机分组后,一组人给真的药物,一组人给看起来闻起来都一样的假药(通常是玉米粉)。通常为了消除言语和环境的影响,不但不告诉参加试验的人他吃的是真药还是假药,甚至都不告诉测试他们的试验者,哪个受试者吃的是真药哪个吃的是假药,这样得出的结论才最真实客观。

这是药物实验的另一个原则:双盲。

所以,客观的临床试验是要尽量做到大样本随机对照双盲试验。只有经历过这些检测最终得出有效性结论的药物,我们才能认为它真实有效。

二、FDA的临床试验怎么做?

通常一个药物在实验室开发出来后,要先经历细胞实验、动物实验阶段。动物实验如果结果乐观的话,可以申请人体临床试验。一般意义上讲,药物人体临床试验分3期。

第一期是为了检测这个药物安全不安全。通常招收几十个甚至上百个健康的志愿者,付钱给他们,让他们服用该药物,严密监测可能的毒副作用。

如果毒副作用在可以接受的范围内,就可以申请二期试验。通常完成一期试验的药物,如无严重的毒副作用,都能进入下一阶段试验,也就是第二期试验。

第二期试验是要检测药物的有效性。通常是招收几十或者几百个该药物针对的病人,最理想的是随机对照双盲试验。这个阶段大概持续几个月到一两年。看药物是不是对小人群有效。

这一个阶段最为艰难。能成功完成第二期试验进入下一阶段的药物大约只有31%。

这31%的药物,如果在小人群试验中显示有效,且毒副作用也还可以接受的话,就需要招收更大人群来做更加彻底的试验了。这就是第三期试验。

第三期试验需要更多的人来进一步验证药物有效,并且与现有的治疗措施作比较。招收的病人更多,通常几百甚至几千人,耗时数年,花费巨大。完成了三期试验的药物,如果实验结果乐观,就会申请FDA批准全面临床使用。据统计,完成了3期试验的药物最终有58%会向FDA申请批准上市,而报批的药物最终有85%获得了批准。

显然易见的原因,即便是通过了三期实验,也不可能完全排除任何偶然因素,或者说长期毒副作用没法完全发现,所以还有非严格意义上的4期试验——药物投放市场之后,让成千上万的人使用后,还需要严密监测可能的副作用,随时向FDA报告。

从进入临床一期到完成3期试验,最终过关斩将获得FDA批准的药物只有9.6%,少得可怜。而完成三期试验,需要花费巨资,耗时几年甚至十几年,而最终获得批准的只有这么小的比例,所以获得FDA批准常常被视为成功的药物开发。

临床试验(clinicaltrials.cn) © 2021-2022